研究人員開發了可用于抗癌免疫治療的新基因編輯系統

發布時間:2019-08-21    來源:生物幫    瀏覽量:0

Mihue Jang博士和她在韓國科學技術研究中心(KIST,總裁Byung-gwon Lee)的小組宣布他們已經開發出一種新的基因編輯系統,可以通過同時用于抗癌免疫治療根據與世宗大學Seokmann Hong教授及其團隊(Deg-hyo Bae總裁)聯合研究的結果,抑制干擾淋巴瘤細胞表面表達的免疫系統和細胞毒性T淋巴細胞活化的蛋白質。

淋巴瘤細胞:血液系統癌癥的廣義術語,指血液,造血器官,淋巴結和/或淋巴器官中的惡性腫瘤

細胞毒性T淋巴細胞(CTL):一種T淋巴細胞,通過分泌細胞毒性物質直接殺死腫瘤細胞或感染病毒的細胞

基因編輯技術是一種通過去除特定基因或編輯基因以恢復其正常功能來消除疾病的根本原因和治療疾病的技術。特別地,CRISPR基因編輯技術現在通常用于免疫療法,通過校正免疫細胞的基因以誘導它們選擇性地攻擊癌細胞。

CRISPR基因編輯技術:基于參與細菌免疫反應的蛋白質,該技術通過Cas9蛋白與基因切割功能和單指導RNA(sgRNA)的同時作用選擇性地校正基因,這使得基因組序列選擇性成為可能。

KIST的Mihue Jang博士改進了CRISPR基因編輯系統,無需外部載體即可穿透細胞膜(ACS Nano ACS Nano 2018,12,8,7750-7760)。然而,存在各種調節免疫活性的基因,并且尚未充分開發用于誘導安全且方便的免疫療法的技術。KIST的Jang博士團隊和世宗大學的Hong'教授團隊的合作研究團隊通過進一步改進CRISPR基因編輯系統,開發了一種適用于免疫治療的技術,可以將基因轉移到沒有外部載體的淋巴瘤細胞。以及同時修正幾個基因。

由KIST和世宗大學的研究團隊共同開發的這項技術同時針對已知用于抑制免疫系統的抑制性免疫檢查點中的PD-L1和PD-L2。確認治療效果,表明靶向這些免疫檢查點不會干擾免疫系統,并且細胞毒性T淋巴細胞直接攻擊癌細胞以增加抗癌免疫應答。現有的基因編輯技術已經被用于將基因轉移到免疫細胞中的淋巴瘤細胞,例如T淋巴細胞,主要使用病毒轉導或電穿孔方法。病毒轉導方法通常誘導不希望的免疫應答,并且很有可能將基因插入錯誤的基因組序列中。而且,電擊法需要單獨且昂貴的設備,難以同時校正大量細胞,并且顯示出低的細胞活力。

抑制性免疫檢查點:一種調節免疫應答過程中T細胞受體(TCR)抗原識別并干擾癌細胞破壞的機制。

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責任編輯:許紅梅

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